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问题咨询2020-05-13T07:25:47+00:00
什么是CiPA?主要内容是什么?2020-05-13T07:15:26+00:00

Comprehensive In Vitro Proarrythmia Assay, 简称CiPA,是由美国FDA发起的,涉及多家机构和药企的广泛性的研究合作项目, 目的是要找到更好的评价标准来规范新药临床前心脏安全评估,使更好的预测药物的致心律失常风险。其内容包含:a. 膜片钳检测:hERG、Nav1.5、Cav1.2、Kv4.3、Kir2.1、KCNQ1/E1等6个通道,7种电流(钠电流包括峰钠和晚钠电流两种);b. 基于膜片钳检测结果的计算机模拟;c. IPSC-CMs的MEA或VSD检测其场电位或动作电位;d.临床一期的心电检测。

除CiPA外,药物临床前心脏安评还有那些规范?2020-05-13T07:16:30+00:00

现有的心脏安全药理学评价主要是依据人用药品注册技术国际协调会( ICH) 制定了关于心脏安全性评估的框架性指南 S7A /B 文件 (2005年颁布), hERG 电流的检测纳入心律失常的检测指标。(实际,2003年很多企业已经采用了)

同时颁布的《非抗心律失常药物致 QT /QTc间期延长及潜在致心律失常作用的临床评价指南》( E14) 文件, 将 QT 间期延长作为检测的指标

S7B 文件将 hERG电流测定作为药物早期筛选的重要项目, 以尽量降低药物在后期临床全面 QT 研究( thorough QT study, TQT) 中失败的风险。

每一个药物的撤市背后都是人身健康的巨大威胁和公司经济的巨大损失,有哪些药物因为心脏安全问题而撤市?2020-05-13T07:17:51+00:00

在1988—2003 年间, 多种上市药物因有心律失常风险退出市场, 如心血管药物普尼拉明、利多氟嗪和因卡胺等、促胃动力药西沙比利、抗组胺药特非那定和息斯敏、抗感染药格帕沙星、阿片类受体激动剂镇痛药左醋美沙朵等。

什么是hERG检测的假阴性和假阳性?2020-05-13T07:19:07+00:00

假阳性(对hERG有阻滞作用,但没有致心律失常风险)
新药上市后召回的数量(118)占药物总量(740)的15.9%。
新药上市后召回事件,心脏毒副作用召回占42% 。
基于S7A/B指南,具有潜在较好药效的药物在研发早期有可能因hERG阻滞而被汰,有文章估计将近60% 具有开发前景的药物因有hERG阻滞作用而被淘汰。

假阴性(对hERG无阻滞作用,但有致心律失常风险)
研究发现,在已知有致TdP作用的55种药物中,有6种hERG检测呈阴性。这就导致2003年后仍然有药物因致心律失常而撤市。

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