随着一些非心血管类药物相继被发现会诱发获得性QT间期延长综合症(LQTS)，导致严重的心律失常而退市后，药物的心脏安全性受到广泛关注。human Ether-a-go-go Related Gene (hERG)编码的钾通道介导一种延迟整流钾电流(IKr)，其在心脏动作电位复极化过程中发挥着重要作用。hERG基因突变或药物抑制hERG通道导致QT间期延长，容易诱发心律失常，严重时导致尖端扭转型室性心动过速（TdP）发生猝死。 因此，评价药物对hERG电流、心肌动作电位及心脏电信号的影响极为关键。

斯高研究院可采用多种方法测试化合物对hERG钾通道的作用，其中膜片钳技术可直观地检测化合物对hERG钾离子通道电流的影响，此项测定已是临床前药物心脏安全性评价的必要内容之一。

A. 不同浓度西沙比利对hERG通道的抑制多用代表图；

B. 西沙比利对hERG作用的量效曲线；

C. 西沙比利作用于hERG通道的时程图；

D. 阳性药特非那定对hERG通道的作用评价；

负责心脏动作电位0期的快速除极和冲动传导，绝大多数钠通道的开放持续时间在2~3ms，此后迅速失活，称为峰钠电流。少数钠通道激活后不完全失活，呈部分开放状态，形成一个很小的内向电流，称为晚钠电流。某些病理情况会引起心肌的晚钠电流增强，导致内向电流增大，APD延长，进而出现早后除极，诱发心律失常。

A. 不同浓度利多卡因对Nav1.5通道抑制作用代表图；

B. 利多卡因对Nav1.5通道作用时程图；

C. 晚钠电流代表图；

D. TTX对Nav1.5通道作用的量效曲线；

Cav1.2通道为心肌中L型钙离子通道的主要亚型，Cav1.2蛋白及mRNA表达异常与心律失常的发生发展密切相关，并且Cav1.2相关的治疗心律失常的药物在心律失常中治疗效果显著，因此Cav1.2有望作为治疗心律失常的新靶点。同时，Cav1.2也是心脏安全性评价的重要靶点，近期研究表明，如果药物阻断hERG，同时阻断Cav1.2通道，则致心律失常的风险要比只抑制hERG的风险要低。

A. 不同电压下Cav1.2通道电流图；

B. Cav1.2通道I-V曲线；

C. 不同浓度的硝苯地平对Cav1.2通道的作用代表图；

D. 硝苯地平量效曲线；

Kir2.1 内向整流型钾通道是心脏Ik1电流的主要组成部分，IK1是调节心肌细胞静息过程（4期）的主要影响因素。此外，Kir2.1是组成心肌细胞动作电位复极末期( 3期)的主要电流通道之一。 IK1电流升高及其基因表达上调可能与心房颤动离子重构相关，编码Kir2.1的KCNJ2基因突变引起离子通道的生物学特性改变，可能诱发心室心动过速引起的心室节律不齐和心脏骤停，除此之外也易导致短QT综合征和Andersen综合征。因此，Kir2.1钾通道为药物临床前心脏安全性评估中必需检测的内容之一。

A. Kir2.1通道电压-电流关系曲线；

B. BaCl2对Kir2.1通道的作用时程图；

C. 不同浓度BaCl2对Kir2.1通道抑制作用的代表图；

D. BaCl2对Kir2.1通道的量效曲线；

Kv4.3钾通道是Ito 核心α功能单位，Kv4.3 通道蛋白表达减少,导致Ito通道的下调，引发多种心脏疾病，如心肌肥厚、心衰、心梗、心脏瓣膜病、心房颤动、糖尿病性心脏病等。因此，Kv4.3钾通道是药物临床前心脏安全性评估中必需检测的通道之一。

A. 不同浓度4-AP对Kv4.3通道作用代表图；

B. 4-AP对Kv4.3通道作用时程图；

C. 4-AP对Kv4.3通道作用的量效曲线；

KCNQ基因编码的是一个电压依赖的钾离子通道家族，KCNQ1(Kv7.1)α亚基和KCNE1β亚基共同装配成的通道能产生类似心脏的慢激活延时整流钾通道，形成Iks电流，参与心肌细胞的复极化过程。KCNQ1突变可直接或间接导致多种心律失常，KCNQ1功能缺失性突变引起长QT综合征1型（LQTS），延迟整流钾通道部分或完全失活，造成心肌动作电位复极时程延长，表现为QT间期延长；功能获得性突变引起房颤和短QT综合征，表现为不应期短，QT间期<300ms。这些遗传性心脏病特点是心脏结构无异常，但猝死几率高达10%-20%，逐渐引起人们重视，KCNQ1/E1是抗心律失常疾病的药物靶点，也是药物心脏安全性评估的重要内容。

A. Chromanol 293B 对KCNQ1/E1通道作用代表图；

B. Chromanol293B 对KCNQ1/E1通道的时程图；

C. Chromanol293B量效曲线；